义翘神州成功开发出奥密克戎（Omicron）突变假病毒！

病毒研究需探索病毒致病机理，后续还需制备病毒检测标准品，开发检测试剂，筛选抗病毒药物和设计疫苗，同时还需要合适的工具对诊断试剂、治疗与预防性药物进行效果评价。但病毒的传播性和致病性导致研究和开发工作面临安全风险。

新冠病毒是高致病性呼吸道病毒，感染性极强，尤其是Omicron突变位点之多，其在部分区域的迅速流行更引起了全球的密切关注。然而，活病毒的研究对实验室安全级别要求极高，需要达到P3以上。目前国内能满足条件的实验室只有40多家，完全不能满足常规科学研究。因此，需开发一种能够在较低安全级别实验室进行研究的活病毒替代品。

假病毒（Pseudovirus）正是基于此需求而开发，可在二级安全实验室使用。假病毒模拟病毒入侵细胞的过程，且只能感染一次细胞，不能复制，安全性高。而且相比传统的通量低、耗时长的蚀斑形成实验，可实现高通量快速检测。目前，假病毒已广泛用于病毒感染机制研究、中和抗体及抗病毒药物筛选和评价、血清中和抗体检测以及疫苗效价评估等领域。

新冠Spike蛋白（S蛋白，刺突糖蛋白），包含S1和S2两个亚基。S1亚基的受体结合区RBD通过与人ACE2蛋白结合，介导病毒与宿主细胞膜融合并进入细胞。对于新冠潜在药物筛选，早期研究大多集中在阻断“钥匙”与“锁”的结合，即RBD与ACE2的结合，从而达到阻断病毒进入细胞的作用。然而随着新冠病毒发生持续突变，疫苗保护力下降和中和抗体药物失效的风险增大。义翘神州采用自主研发的多种表位的中和抗体检测时，也发现多株抗体对Beta、Gamma突变株的中和能力明显下降（竞争ELISA试验）。Omicron Spike蛋白上有超过35个突变，RBD区域更高达15个突变，提示现有中和抗体药物和疫苗对Omicron的有效性有下降风险。

从现有数据来看，靶向保守表位的设计中和抗体，是避免中和抗体药物失效较为可靠的一种方法。近期的研究已发现多个保守表位的新冠中和抗体，这些抗体大多不能直接竞争性封闭RBD与ACE2结合的关键表位，而是靶向非ACE2竞争的表位，其中部分抗体的识别表位，是当Spike蛋白构象发生变化时才暴露的隐藏表位，例如贺勤森癌症研究中心生化学家史达尔(Tyler Starr) 研究团队发现的S2H97，以及复旦大学应天雷团队发现的CR3022。12月8日获批的我国首个自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物，安巴韦单抗和罗米司韦单抗就是一对非竞争性保守表位抗体。

常用的ELISA竞争法中和抗体试剂盒，只能用于筛选封闭ACE2竞争表位的中和抗体或药物。而假病毒模拟活病毒结构与入侵机制，表面表达全长Spike蛋白，可用于ACE2竞争和非竞争两种机制中和物的筛选，是筛选保守表位新冠中和抗体的有效工具。

义翘神州自主研发的新冠Spike系列假病毒，高度模拟新冠病毒通过Spike-ACE2入侵目的细胞的过程，安全性高，能有效代替活病毒进行细胞水平中和活性检测，可用于高通量中和抗体/抑制物的筛选，以及疫苗保护力评估。

新冠假病毒中和检测原理示意图

中和原理1：抗体直接封闭Spike RBD和ACE2的结合，导致假病毒无法进入细胞；

中和原理2：抗体不直接封闭Spike RBD和ACE2的结合，但抗体与Spike结合后产生的空间位阻妨碍了RBD与ACE2的结合，或者抗体的结合阻止了S1和S2亚基的切割，从而干扰膜融合，导致假病毒无法进入细胞。

更多新冠病毒及奥密克戎Omicron相关科研试剂及技术服务，请联系我们咨询。